生物医学研究院(IBMS)在新冠病毒免疫逃逸机制及拮抗手段的探索方面取得重要进展

目前,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)仍然在世界范围内广泛流行,尚无特效治疗药物。202178日,生物医学研究院周芳芳教授课题组在国际知名学术期刊《Nature Cell Biology》上发表了拮抗SARS-CoV-2 衣壳蛋白(nucleocapsid proteinNP)的液液相分离以提升抗病毒天然免疫的研究成果:Targeting liquid-liquid phase separation of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein promotes innate antiviral immunity via elevating MAVS activity.

阐明SARS-CoV-2的免疫逃逸机制有助于开发治疗SARS-CoV-2感染的特效药物。 I型干扰素(IFN-I)介导的抗病毒天然免疫是机体防御病毒感染的重要机制,而新冠患者的IFN-I产生及响应出现了极大的紊乱。该研究发现SARS-CoV-2 NP可通过结合并抑制IFN-I通路中关键接头蛋白MAVS的激活,进而阻断宿主的抗病毒天然免疫反应。NPRNA存在的情况下可发生相分离,而其位于C端的二聚化结构域在其相分离过程中发挥了重要作用。有趣的是NP的相分离对其免疫抑制活性极为重要,缺失NP的二聚化结构域,或其K375位点的乙酰化修饰不但可抑制NP相分离,还可消除NP对抗病毒天然免疫的抑制。乙酰转移酶CBP介导NP K375位点的乙酰化,这极可能是一种宿主的防御机制。该研究进一步设计了多种干扰NP相分离的多肽药物,发现其中NIP-V可显著抑制NP的相分离,同时解除NPIFN-I通路的抑制,进而抑制SARS-CoV-2的增殖。NIP-V处理的ACE2转基因小鼠感染SARS-CoV-2后,其抗病毒免疫反应增强,病毒的增殖以及肺部的病变显著降低。综上,该研究阐明了SARS-CoV-2 NP依赖其相分离抑制宿主抗病毒天然免疫的分子机制,并进一步探索了干扰NP相分离,进而提升宿主抗病毒免疫,抑制SARS-CoV-2增殖的可能性,为进一步开发特效治疗SARS-CoV-2感染的药物奠定了基础。Nature Cell Biology刊发专文对该研究的学术意义进行评述:SARS-CoV-2 targets MAVS for immune evasion.

文章:https://www.nature.com/articles/s41556-021-00710-0

评论:https://www.nature.com/articles/s41556-021-00712-y#auth-Luke_A__J_-O_Neil

(生物医学研究院)
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